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[发明专利]一种木利替尼三氮唑中间体的合成方法-CN202010760917.7有效
发明人：匡春香;汪榕;李缘圆;崔梦晗 -专利权人：同济大学
申请日： 2020-07-31 - 公布日： 2023-03-28 - 主分类号： C07D249/04 文献下载
摘要：一种以丙炔酸为原料通过Click反应合成木利替尼三氮唑中间体的方法，包括以下步骤：步骤一：以苯甲醚为原料，与4‑氯丁酰氯进行傅克酰基化反应得γ‑氯‑4‑甲氧基苯丁酮；步骤二：γ‑氯‑4‑甲氧基苯丁酮与叠氮钠，丙炔酸，铜催化剂，抗坏血酸钠，碱和溶剂反应，得1‑(4‑甲氧基苯基)‑4‑(1H‑1,2,3‑三唑‑1‑基)‑1‑丁酮；步骤三：1‑(4‑甲氧基苯基)‑4‑(1H‑1,2,3‑三唑‑1‑基)‑1‑丁酮在三氟乙酸/三乙基硅烷体系中将羰基还原为亚甲基；步骤四：用40％氢溴酸将1‑[4‑(4‑甲氧基苯基)丁基]‑1H‑1,2,3‑三唑进行脱甲基，得到木利替尼中间体4‑[4‑(1H‑1,2,3‑三唑‑1‑基)丁基]苯酚
一种木利替尼三氮唑中间体合成方法

[发明专利]含有奥利司他纳米粒与蛋白激酶抑制剂的组合物-CN201811293207.7在审
发明人：向飞;杜志博;彭韪 -专利权人：中山万汉制药有限公司
申请日： 2018-11-01 - 公布日： 2019-01-29 - 主分类号： A61K45/06 文献下载
摘要：本发明一方面提供了一种含有奥利司他纳米粒与蛋白激酶抑制剂的组合物，其特征在于，所述的奥利司他纳米粒有奥利司他与聚乳糖羟基乙酸，所述的蛋白激酶抑制剂是选自伊马替尼、吉非替尼、厄洛替尼、舒尼替尼、索拉非尼、拉帕替尼、达沙替尼、尼洛替尼、培唑帕尼、阿法替尼、博舒替尼与克唑替尼中的一种或其药学上可接受的盐或溶剂合物或药学上可接受的盐的溶剂合物。
奥利司他蛋白激酶抑制剂纳米粒溶剂合物可接受甲氧西林耐药性金黄色葡萄球菌乳糖体外抑菌试验博舒替尼达沙替尼厄洛替尼吉非替尼拉帕替尼舒尼替尼索拉非尼伊马替尼抑菌作用羟基乙酸帕尼细菌协同发现

[发明专利]由白藜芦醇与蛋白激酶抑制剂构成的共晶复合物以及含有该共晶复合物的组合物-CN201910657224.2在审
发明人：向飞;张守波 -专利权人：黄泳华
申请日： 2019-07-19 - 公布日： 2019-09-27 - 主分类号： C07C39/21 文献下载
摘要：本发明提供了一种由白藜芦醇与蛋白激酶抑制剂构成的共晶复合物以及含有该共晶复合物的组合物，其特征在于，所述蛋白激酶抑制剂是选自伊马替尼、吉非替尼、厄洛替尼、舒尼替尼、索拉非尼、达沙替尼、拉帕替尼、尼洛替尼、培唑帕尼、阿法替尼、克唑替尼、阿昔替尼、瑞戈非尼、伊布替尼、仑伐替尼、哌柏西利、奥希替尼与阿来替尼中的一种或其药学上可接受的盐。
共晶复合物蛋白激酶抑制剂白藜芦醇达沙替尼厄洛替尼吉非替尼拉帕替尼舒尼替尼索拉非尼伊马替尼组胺释放可接受帕尼协同

[发明专利]VEGF和TGFβ的多激酶抑制剂及其用途-CN201980067801.0在审
发明人：杰拉尔德·伍德罗·德弗里斯;汤丹霞 -专利权人：艾葳生物科技有限公司
申请日： 2019-08-13 - 公布日： 2021-05-25 - 主分类号： A61K31/4439 文献下载
摘要：所述药物组合物包括多靶抑制剂、多相调节剂或多激酶抑制剂，诸如阿西替尼、尼达尼布、吡非尼酮、利奥西呱、索拉非尼、舒尼替尼、乐伐替尼、瑞格非尼、帕纳替尼或帕唑帕尼。
vegf tgf 激酶抑制剂及其用途

[发明专利]含氮双膦酸盐联合糖皮质激素在预防或治疗病毒性肺炎中的应用-CN202111368291.6有效
发明人：黄波 -专利权人：中国医学科学院基础医学研究所
申请日： 2021-11-18 - 公布日： 2023-04-28 - 主分类号： A61K45/06 文献下载
摘要：本申请提供含氮双膦酸盐联合糖皮质激素在预防或治疗病毒性肺炎中的应用。具体而言，含氮双膦酸盐联合糖皮质激素用于治疗或改善冠状病毒感染，所述含氮双膦酸盐选自：帕米膦酸盐、阿仑膦酸盐、利塞膦酸盐、伊班膦酸盐、唑来膦酸盐、米诺膦酸盐、因卡膦酸盐。所述糖皮质激素选自：地塞米松、利美索龙、泼尼松龙、氟米龙、氢化可的松、莫米松、氟替卡松、倍氯米松、氟尼缩松、去炎松、丙酸氟替卡松、二丙酸倍氯松、布地奈德和糠酸莫米松。
含氮双膦酸盐联合糖皮质激素预防治疗病毒性肺炎中的应用

[发明专利]多激酶抑制剂及其在生殖道和消化道纤维化中的用途-CN201880064776.6在审
发明人：汤丹霞;蒂凡尼·康斯坦斯·刘;杰拉尔德·伍德罗·德弗里斯 -专利权人：艾葳生物科技有限公司
申请日： 2018-08-13 - 公布日： 2020-06-12 - 主分类号： A61K45/00 文献下载
摘要：所述多激酶抑制剂包括阿西替尼、尼达尼布、舒尼替尼、乐伐替尼、瑞格非尼、帕纳替尼、帕唑帕尼、利奥西呱，或它们的盐。
激酶抑制剂及其生殖消化道纤维化中的用途

[发明专利]多激酶抑制剂及其在生殖道和消化道纤维化中的用途-CN202310643877.1在审
发明人：汤丹霞;蒂凡尼·康斯坦斯·刘;杰拉尔德·伍德罗·德弗里斯 -专利权人：艾葳生物科技有限公司
申请日： 2018-08-13 - 公布日： 2023-07-21 - 主分类号： A61K31/47 文献下载
摘要：所述多激酶抑制剂包括阿西替尼、尼达尼布、舒尼替尼、乐伐替尼、瑞格非尼、帕纳替尼、帕唑帕尼、利奥西呱，或它们的盐。
激酶抑制剂及其生殖消化道纤维化中的用途

[发明专利]治疗皮肤纤维化病症的组合物和方法-CN201680071285.5有效
发明人：汤丹霞;刘道芬 -专利权人：艾葳生物科技有限公司
申请日： 2016-10-07 - 公布日： 2022-03-04 - 主分类号： A61K31/506 文献下载
摘要：所述多相调节剂选自阿昔替尼，尼达尼布，索拉非尼，舒尼替尼，乐伐替尼，帕那替尼，帕唑帕尼，雷格拉非尼和利奥西呱。
治疗皮肤纤维化病症组合方法

[发明专利]治疗冠状病毒感染的联用药物及治疗方法-CN202180020165.3在审
发明人：李嘉强 -专利权人：南京强新生物医药有限公司
申请日： 2021-05-10 - 公布日： 2023-03-31 - 主分类号： A61K31/426 文献下载
摘要：本发明提供了涉及包含硝唑尼特或替唑尼特和利巴韦林的联用药物，及其用于治疗或预防冠状病毒感染的用途。所提供的联用药物对于治疗SARS‑CoV‑2感染引起的疾病(COVID‑19)特别有效。
治疗冠状病毒感染联用药物方法

[发明专利]德立替尼晶型化合物和用途-CN202210886406.9在审
发明人：不公告发明人 -专利权人：上海歆贻医药科技有限公司
申请日： 2022-07-26 - 公布日： 2022-10-11 - 主分类号： C07D215/22 文献下载
摘要：本发明涉及德立替尼晶型化合物和用途。本申请公开了德立替尼晶型X和晶型Y，并公开了其制备方法和用于治疗肌萎缩侧索硬化症的用途。并通过模型动物实验进一步验证了德立替尼的其他晶型和盐型同样具有治疗肌萎缩侧索硬化症的作用，从治疗效果看，晶型X和晶型Y的治疗作用最佳，显著优于现有治疗药物利鲁唑。
德立替尼晶型化合物用途

[发明专利]二对甲苯磺酸缘生替尼的制备方法-CN201510769672.3在审
发明人：萧伟;李瑛光;张伟;昌兴龙;郭庆明;王振中 -专利权人：江苏康缘药业股份有限公司
申请日： 2015-11-11 - 公布日： 2016-01-13 - 主分类号： C07F9/6584 文献下载
摘要：本发明提供了一种二对甲苯磺酸缘生替尼的制备方法，包括以下步骤：将4-氯-6-碘喹唑啉和3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯胺进行缩合反应，得到N-(3-氯代-4-((3-氟苯基)-甲氧基)苯基)-6-碘-4-喹唑啉胺；将N-(3-氯代-4-((3-氟苯基)-甲氧基)苯基)-6-碘-4-喹唑啉胺和4-甲基-1-(丙-2-炔基)-1,4-氮杂膦,4-氧化物进行偶联反应，得到缘生替尼；将缘生替尼和二对甲苯磺酸进行反应，得到二对甲苯磺酸缘生替尼。与现有技术相比，该制备方法产率较高，且制得的产物中二对甲苯磺酸缘生替尼的纯度高。实验结果表明：该制备方法制得的产物收率在50％以上，纯度99.5％以上。
甲苯磺酸缘生替尼制备方法

[发明专利]苹果酸舒尼替尼的制备方法-CN201310729201.0有效
发明人：吕爱锋;赵明礼;陈明;余俊;杨宝海 -专利权人：江苏豪森药业集团有限公司
申请日： 2013-12-25 - 公布日： 2019-05-28 - 主分类号： C07D403/06 文献下载
摘要：本发明涉及苹果酸舒尼替尼的制备方法。具体而言，本发明的方法以2,4‑二甲基‑5‑醛基‑1H‑吡咯‑3‑羧酸为起始原料，经过羰基二咪唑活化羧基，在1‑羟基苯并三氮唑催化下与N,N‑二乙基乙二胺缩合得到中间体1，中间体1与5‑氟吲哚‑2‑酮反应得到舒尼替尼
苹果酸舒尼替尼制备方法

[发明专利]一种以SQLE基因或蛋白为靶点治疗克唑替尼肝脏毒性的药物-CN202210987634.5在审
发明人：罗沛华;何俏军;杨波;颜皓;徐志飞 -专利权人：浙江大学智能创新药物研究院
申请日： 2022-08-17 - 公布日： 2023-06-23 - 主分类号： A61K45/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种以SQLE基因或蛋白为靶点治疗克唑替尼肝脏毒性的药物，属于医药技术领域。所述药物通过下调SQLE基因的表达或SQLE蛋白的累积逆转克唑替尼肝脏毒性。本发明通过下调SQLE可以有效逆转克唑替尼引起的肝实质细胞凋亡，揭示了SQLE基因是克唑替尼导致肝脏损伤的关键基因，为干预克唑替尼引起的肝毒性提供了新的预防和治疗靶标。干预药物通过下调SQLE逆转克唑替尼肝脏毒性，扩大了克唑替尼临床应用价值。
一种 sqle 基因蛋白治疗克唑替尼肝脏毒性药物

[发明专利]克唑替尼中间体及其精制方法-CN202011564643.0有效
发明人：徐亮;蒙发明;李彦雄;陈清华 -专利权人：中山奕安泰医药科技有限公司
申请日： 2020-12-25 - 公布日： 2023-02-28 - 主分类号： C07C29/78 文献下载
摘要：本发明涉及一种克唑替尼中间体及其精制方法。所述克唑替尼中间体的精制方法包括以下步骤：混合精制溶剂和克唑替尼中间体粗品，升温至所述克唑替尼中间体粗品溶解，然后降温析出晶体，收集所述晶体；所述精制溶剂选自乙酸乙酯、甲基异丁基酮、甲基叔丁基醚和甲醇中的一种或几种；所述克唑替尼中间体具有如式(1)所述结构。区别于常规的纯化方法，本发明通过特定的精制溶剂对克唑替尼中间体粗品进行重结晶，有效提高了克唑替尼中间体的纯度，能够显著降低反应物的残留，并显著降低工艺副产物。HPLC检测克唑替尼中间体的纯度可达到99.4％以上，杂质限量均小于0.5％。
克唑替尼中间体及其精制方法

[发明专利]具有抗肿瘤活性的厄洛替尼衍生物及其制备方法和应用-CN201611015215.6在审
发明人：毛龙飞;姜玉钦;徐桂清;李伟;张玮玮;丁清杰 -专利权人：河南师范大学
申请日： 2016-11-18 - 公布日： 2017-05-10 - 主分类号： C07D403/12 文献下载
摘要：本发明公开了一种具有抗肿瘤活性的厄洛替尼衍生物及其制备方法和应用，属于具有抗肿瘤活性药物的合成技术领域。本发明的技术方案要点为具有抗肿瘤活性的厄洛替尼衍生物，其结构式为，其中R为苯基、对甲基苯基、间硝基苯基、邻氯苯基或邻羟基苯基。本发明还公开了该具有抗肿瘤活性的厄洛替尼衍生物的具体合成过程及其在制备治疗肝癌药物中的应用。本发明通过对厄洛替尼分子进行了改造，在其结构上连接一系列不同的1,2,3‑三氮唑基团，并对合成的厄洛替尼衍生物进行了抗肿瘤活性测试，发现该类化合物对肝癌HepG2细胞具有较好的抑制活性。
具有肿瘤活性厄洛替尼衍生物及其制备方法应用

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